ตามล่าหายีนที่อ่อนแอของวัณโรค

การพัฒนายาเพื่อต่อสู้กับวัณโรคหรือวัณโรคอาจทำให้ธุรกิจผิดหวัง มีการค้นพบยีนที่จำเป็นต่อวงจรชีวิตของแบคทีเรีย นักวิทยาศาสตร์รีบเร่งพัฒนายาที่ยับยั้งเป้าหมายและจากนั้นก็ผิดหวังปริมาณของสารประกอบที่พุ่งไปที่เป้าหมายของยีนที่จำเป็นนั้นมีผลกระทบเพียงเล็กน้อยต่อการเติบโตของจุลินทรีย์ แบคทีเรียอาศัยอยู่ยาปฏิชีวนะตามเป้าหมายจึงมีปัญหามากมายในการออกจากพื้นดิน

คำตอบหนึ่งคือเป้าหมายของยีนที่จำเป็นนั้นแตกต่างกันไปตามระดับความอ่อนไหวต่อยาปฏิชีวนะ นักวิจัยพบว่าเป้าหมายในอุดมคตินั้นมีความเสี่ยงที่จะถูกโจมตีจนเซลล์ไม่สามารถอยู่รอดได้เมื่อถูกยับยั้งแม้เพียงเล็กน้อย ในทางกลับกัน ยีนที่คงกระพันคงกระพันสามารถต้านทานการยับยั้งเกือบทั้งหมด กระตุ้นกิจกรรมเป้าหมายที่เพียงพอเพื่อให้เซลล์มีชีวิตอยู่ในขณะที่รุมเร้าด้วยยาปฏิชีวนะ นอกจากนี้ ผู้เขียนได้วัดปริมาณช่องโหว่ในเชื้อโรคเป็นครั้งแรก โดยสร้างดัชนีที่จัดอันดับยีนที่จำเป็นเกือบทั้งหมดในMycobacterium tuberculosisตามปริมาณการยับยั้งที่จำเป็นในการปิดใช้งานยีนและทำให้เซลล์พิการ ความล้มเหลวของการค้นพบยาตามเป้าหมายมักเกิดจากปัญหาของสารประกอบ เช่น ไม่สามารถข้ามเปลือกของแบคทีเรียได้ นี่คืออีกด้านหนึ่งของเหรียญนั้น หากคุณเลือกยีนเป้าหมายที่มีความคงกระพันสูง แสดงว่าคุณไม่ได้เตรียมตัวเองให้พร้อมสำหรับความสำเร็จ